Un total de 35 de copii au fost înscriși în studiu

Până la vârsta de 20 de ani, femeile aveau o concentrație mediană de testosteron de 29,5 ng / dL, în timp ce bărbații aveau niveluri medii de testosteron de aproximativ 516 ng / dL.

Între vârstele de 6 și 20 de ani, femelele și-au văzut nivelul de testosteron până la vârsta de 14 ani, în timp ce bărbații nu au văzut un platou în testosteron până la vârsta de 17 ani.

Discutând despre implicațiile studiului, grupul lui Senefeld a subliniat că "[p] Pragurile potențiale de testosteron pentru eligibilitatea în sport pot fi necesare pentru a fi ajustate pe baza informațiilor suplimentare privind valorile aberante și direcția de eroare acceptate."

În plus, datele ar putea fi utile pentru măsurarea momentului pubertății la adolescenții care sunt disforici, incongruenți sau transgender.

Conform ghidurilor actuale ale Societății endocrine, blocarea pubertății și tratamentul hormonal care afirmă genul la copiii prepubertali cu disforie de sex sau incongruență de gen nu sunt recomandate. Cu toate acestea, după ce fetele și băieții încep să prezinte mai întâi modificări fizice asociate cu pubertatea, medicilor li se recomandă să înceapă suprimarea hormonilor pubertali.

Pentru analiză, grupul Senefeld s-a bazat pe datele din perioadele 2013-2014 și 2015-2016 ale sondajului național de examinare a sănătății și nutriției. Aceasta a inclus probe de testosteron la 4.495 tineri din SUA (2.293 bărbați; 2.202 femei). Eșantionul a fost divers rasial, cu aproximativ 36% hispanici, 27% albi, 23% negri, 9% asiatici și 6% multiraci. Nu au existat diferențe semnificative în testosteron între rase.

Limitările studiului au inclus o lipsă de informații cu privire la etapele pubertare ale indivizilor, precum și în cazul în care orice indivizi au avut tulburări androgenice. În plus, identificarea sexului a fost raportată de obicei de către părinte și nu a identificat tinerii transgender sau incongruenți de gen.

Kristen Monaco este scriitoare de personal, concentrându-se pe știri endocrinologice, psihiatrie și dermatologie. Din biroul din New York, a lucrat la companie timp de aproape cinci ani.

Dezvăluiri

Senefeld nu a dezvăluit nicio relație relevantă cu industria. Un coautor a dezvăluit relații relevante cu World Athletics.

Sursa primara

JAMA

Referință sursă: Senefeld J, și colab "Divergența în momentul și amploarea nivelurilor de testosteron între tinerii bărbați și femei" JAMA 2020; DOI: 10.1001 / jama.2020.5655.

"Suntem supuși unei păduri de dueluri." – John Hirshfeld, MD, de la Penn Heart and Vascular Center din Philadelphia, în timpul unei reuniuni a grupului consultativ al FDA despre riscul de mortalitate cu dispozitive vasculare periferice acoperite cu paclitaxel.

"Aceste medicamente salvează viața; cel puțin, companiile ar trebui să poată justifica de ce percep taxele pe care le percep și pentru ce sunt majorările." – Frederick Isasi, de la Families SUA, pe un proiect de lege privind transparența prețurilor la medicamente, sponsorizat de senatorul Tammy Baldwin (D-Wis.).

"CAPABLE se potrivește perfect în fluxul de inovație, nu doar privind bolile, ci și sănătatea totală a oamenilor." – de Sarah Szanton, dr., ANP, de la Johns Hopkins School of Nursing din Baltimore, cu privire la modelul de îmbătrânire comunitară propusă – Modelul pentru o viață mai bună pentru vârstnici (CAPABLE).

"Acesta nu este un tratament pe care l-ați oferi pacienților imediat după diagnosticare." – Dhiman Basu, MD, de la Heritage Rheumatology and Arthritis Care din Colleyville, Texas, cu privire la utilizarea injecției de corticotropină la pacienții cu poliartrită reumatoidă activă.

"Provocarea artritei psoriazice este că avem nevoie de medicamente eficiente asupra articulațiilor și a pielii." – Thomas Dörner, MD, de la Spitalul Universitar Charite din Berlin, privind rezultatele cu tildrakizumab (Ilumya) la pacienții cu artrită psoriazică.

"Ce facem cu acești copii?" – David Epley, MD, de la EvergreenHealth din Kirkland, Washington, rezumând problema de a prescrie ochelari sau de a observa copii mici cu hipermetropie moderată.

"Sunt convins că putem face mai bine decât atât." – Rep. Elijah Cummings (D-Md.), Comentând un plan al administrației Trump de a reduce decesele prin supradozaj cu 15% până în 2022.

"Studiul nostru susține că numai competența cognitivă și tehnică nu sunt suficiente." – Gerald Hickson, MD, de la Centrul Medical al Universității Vanderbilt din Nashville, Tennessee, comentând un studiu care arată că chirurgii cu antecedente de comportament neprofesional au avut mai multe complicații chirurgicale.

"În cele din urmă este vorba de sănătate, nu de înălțime." – Ravi Savarirayan, MB, MD, al Institutului de Cercetare pentru Copii Murdoch din Parkville, Australia, discutând despre un medicament în studiile pentru copiii cu acondroplazie, o formă de nanism.

Ultima actualizare 21 iunie 2019

Copiii cu acondroplazie, tulburarea genetică a creșterii osoase care cauzează nanism disproporționat, au văzut creșteri susținute ale vitezei de creștere anualizate cu un analog peptidic natriuretic de tip C, numit vosoritide, au spus cercetătorii.

În plus, vosoritida – administrată subcutanat o dată pe zi – a avut un profil de efect secundar care a fost în general ușor într-un studiu de fază II de determinare a dozei.

"Copiii cu acondroplazie se confruntă cu complicații funcționale și medicale," autorul principal al studiului, Ravi Savarirayan, MB, MD, de la Institutul de Cercetare pentru Copii Murdoch, Spitalul Regal pentru Copii, din Parkville, Victoria, a declarat pentru MedPage Today.

"Acest tratament s-a dovedit a fi relativ sigur și sperăm că ar putea aborda unele dintre aceste complicații medicale. "Este, de asemenea, primul medicament care pare să aibă un efect pozitiv și susținut asupra vitezei de creștere, care sperăm să se traducă într-o mai bună funcționare și acces la mediul înconjurător pentru acești copii, a adăugat el. "În cele din urmă este vorba de sănătate, nu de înălțime."

După cum au explicat Savarirayan și colegii săi în studiul lor online din New England Journal of Medicine, în acondroplazie o mutație a genei FGFR3 împiedică transformarea cartilajului în os (osificare), în special oasele lungi din brațe și picioare. În plus față de statura scurtă disproporționată, acondroplazia este asociată cu mai multe complicații medicale severe, cum ar fi compresia foramen magnum, stenoza coloanei vertebrale, apneea de somn, picioarele înclinate, hipoplazia mediană a feței și durerea cronică pe termen lung.

Nu au fost aprobate terapii farmacologice pentru această afecțiune în SUA (deși terapia cu hormoni de creștere a fost aprobată în Japonia). Operația de prelungire a membrelor crește înălțimea, dar este controversată.

Peptida natriuretică de tip C este un puternic stimulator al creșterii osoase endocondrale, au explicat autorii studiului. În cadrul acestui studiu deschis, de cohortă secvențială, de determinare a dozei, cercetătorii au urmărit să evalueze siguranța și profilul efectelor secundare ale vosoritidei la copiii cu acondroplazie.

Pacienții eligibili pentru studiu aveau vârste cuprinse între 5 și 14 ani, au avut diagnostic de acondroplazie prin teste genetice și au finalizat un studiu de creștere observațională de 6 luni pentru a stabili viteza de creștere anuală inițială.

Un total de 35 de copii au fost înscriși în studiu. De asemenea, a inclus o fază de identificare a dozei de 6 luni în care copiii au fost împărțiți în patru cohorte secvențiale pentru a primi vosoritide în modul următor:

Doză subcutanată o dată pe zi de 2,5 μg pe kilogram de greutate corporală (opt pacienți în cohorta 1) 7,5 μg pe kilogram (opt pacienți în cohorta 2) 15,0 μg pe kilogram (10 pacienți în cohorta 3) 30,0 μg pe kilogram (nouă pacienți în cohorta 4)

După 6 luni, pacienții din cohorta 1 au crescut doza la 7,5 μg pe kilogram și apoi la 15,0 μg pe kilogram, în timp ce pacienții din cohorta 2 au avut doza crescută la 15,0 μg pe kilogram. Dozarea a rămas aceeași în cohortele 3 și 4.

Pacienții care au finalizat studiul de constatare a dozei pe 24 de luni au fost eligibili să se înscrie într-un studiu de extensie pe termen lung în care au continuat să primească dozele prealocate.

Toți cei 35 de pacienți au avut evenimente adverse (EA), dar numai forum urotrin patru au avut EA considerate grave (apnee obstructivă de somn de grad 3, hipertrofie amigdaliană de grad 1, chist tiroglossal de grad 3 și siring de grad 3). Cele mai frecvente EA asociate tratamentului au fost reacții ușoare, tranzitorii la locul injectării, au raportat cercetătorii.

La 6 luni, creșteri ale vitezei de creștere anualizate de la momentul inițial au fost observate în cohorta 2 (1,28 cm pe an; 95% interval de încredere [IC], 0,07 până la 2,48), în cohorta 3 (2,01 cm pe an; 95% CI, 0,58 până la 3,44) și în cohorta 4 (2,08 cm pe an; IC 95%, 0,30 până la 3,87), dar nu în cohorta 1 (-0,37 cm pe an; IC 95%, -1,84 până la 1,10).

În plus, a fost observată o creștere susținută a vitezei de creștere anualizate la doze de 15,0 și 30,0 μg pe kilogram timp de până la 42 de luni.

Savarirayan și colegii săi au constatat, de asemenea, că scorurile înălțime-Z s-au îmbunătățit de-a lungul a 42 de luni și că s-a observat o creștere proporțională între segmentele corpului superior și inferior.

Cercetătorii au observat că nu au putut identifica diferențe de siguranță sau eficacitate între dozele zilnice de vosoritidă și s-a observat o creștere susținută a vitezei de creștere anualizate la doze de 15,0 și 30,0 μg pe kilogram timp de până la 42 de luni. "Astfel, constatările noastre susțin alegerea dozei mai mici pentru evaluarea ulterioară în studiile în curs," a spus echipa.

"Explorăm în continuare aceste probleme în studiile controlate randomizate mai mari la copii și sugari," A spus Savarirayan. Acestea includ un studiu de fază III care evaluează în prezent eficacitatea și siguranța dozei de 15,0 μg pe kilogram de vosoritidă la până la 110 copii cu acondroplazie cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani, precum și un studiu deschis de extensie de fază III care evaluează eficacitatea și siguranța vosoritidei până când pacienții ating înălțimea finală a adultului.

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de BioMarin Pharmaceutical.

Savarirayan a raportat subvenții de la Biomarin Pharmaceuticals în timpul desfășurării studiului; și taxe personale de la compania din afara studiului.

Sursa primara

New England Journal of Medicine

Referință sursă: Savarirayan R și colab "Terapie analogică peptidă natriuretică de tip C la copii cu acondroplazie" N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMoa1813446.

Fumatul în timpul sarcinii a fost legat de dezvoltarea osoasă anormală la descendenți, a constatat un studiu bazat pe populație din Suedia.

Mamele care au fumat în timpul sarcinii au avut copii cu un risc mai mare de fracturi în primul an de viață, comparativ cu copiii care nu au fost expuși la fumat (HR 1,27, 95% CI 1,12-1,45), a raportat Judith Brand, dr., Din Suedia Örebo Școala Universitară de Științe Medicale și colegii.